바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 서일 기자

케모센트릭스와 VFMCRP 공동개발한 경구용 C5a수용체 억제제 '아바코판'..상업화 임상 3상서 1차, 2차 종결점 충족..2020년 FDA, EMA 판매허가신청서 제출 예정

미국의 케모센트릭스(ChemoCentryx)는 VFMCRP(Vifor Fresenius Medical Care Renal Pharma)와 공동개발한 경구용 항-호중구 세포질 항체-연관 혈관염(anti-neutrophil cytoplasmic antibody-associated vasculitis, ANCA vasculitis) 치료제인 아바코판(avacopan, CCX168) 상업화(pivotal) 임상 3상(NCT02994927)에서 긍정적인 탑라인(top-line) 결과를 지난 26일(현지시간) 발표했다.

케모센트릭스 주가는 ADVOCATE 상업화 임상 3상 결과 발표 후 전일 대비 281.27%(26일 기준) 상승했다.

케모센트릭스는 C5a수용체 억제제(specific complement 5a receptor inhibitor) 아바코판에 대해 2020년 미국 식품의약국(FDA)과 유럽의약품청(EMA)에 판매허가신청서(marketing approval)를 제출 예정이다.

급성 ANCA 혈관염 환자 331명이 참여한 ADVOCATE 상업화 임상 3상에서 1차 종결점을 버밍엄 혈관염 활동 점수(Birmingham Vasculitis Activity Score, BVAS)로 평가했다. 1차 종결점인 26주차 혈관염 증상완화(disease remission)는 대조군(70.1%)과 비교해 아바코판군(72.3%)에서 비열등성(non-inferiority)을 확인했고(P<0.0001), 52주차 혈관염 증상완화지속(sustained remission)은 대조군(54.9%)와 비교해 아바코판군(65.7%)에서 비열등성과 우월성(superiority)을 보였다(P<0.0066).

아바코판군은 2차 종결점인 글루코코르티코이드 독성 지수(Glucocorticoid Toxicity Index, GTI) 누적악화 점수(Cumulative Worsening Score)와 총 개선점수(Aggregate Improvement Score), 신장의 기능을 나타내는 추정 사구체 여과율(estimated glomerular filtration rate, eGFR)을 대조군에 비해 통계적으로 유의미하게 개선시켰다.

아바코판군(42%)에서 대조군(45%) 보다 심각한 부작용(serious adverse events, SAEs)이 적어 안전성도 개선됐다. 케모센트릭스는 수 주 안에 전체 임상 데이터를 정리해 발표 예정이다.

토마스 샬(Thomas J. Schall) 케모센트릭스 CEO는 “기대치를 뛰어넘은 결과”라며 ”2020년 미국 식품의약국(FDA)와 유럽의약품청(EMA)에 판매허가신청서를 제출할 예정"이라고 말했다.

▲아바코판 임상 결과 요약(바이오스펙테이터 자체 정리)

ANCA 혈관염은 보체경로(complement pathway)의 과활성(over-activation)으로 인한 호중구(neutrophils) 활성화로 염증과 소혈관(small blood vessels)파괴를 유발하는 자가면역질환(auto-immune disease)이다. 표준치료법으로 비특이적인 면역억제제(non-specific immuno-suppressive drug)인 사이클로포스포아마이드(cyclophosphoamide)나 리툭시맙(rituximab)과 함께 장기간 고용량 코르티코스테로이드(corticosteroid)를 병용으로 사용한다.

ADVOCATE 임상 3상에서 대조군은 글루코코르티코이드 약물인 ‘프레드니손(prednisone)+리툭시맙’또는 ‘프레드니손+아자티오프린(azathioprine)+사이클로포스파마이드’를 사용했다.

C5a(complement 5a)는 외부 물질(particle) 또는 균이 체내 칩입했을 때 보호하기 위한 면역반응에서 CC5(complement component5)가 단백질 분해효소(protease)에 의해 조각나서 생성되는 단백질 단편(protein fragment)이다. C5a는 면역세포를 자극해 알러지반응, 류마티즘, 같은 자가면역질환을 유발한다.

케모센트릭스는 자가면역질환, 염증질환, 희귀질환 대한 경구용 치료제 개발에 집중하는 회사로 아바코판의 연구개발을 책임지고 미국에서 상업적 권리를 갖고 있다. 스위스의 VFMCRP는 신장질환 치료제 개발에 집중하는 회사로 미국 외 모든 국가에서 아바코판의 상업적 권리를 가지고 있다.