바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

‘B7-H4’ PD-L1과 상반된 발현패턴 가져, 약물 불응성 극복기대

이중항체 전문기업 에이비엘바이오(ABL Bio)는 식품의약품안전처(MFDS)에 면역항암제 B7-H4x4-1BB ‘ABL103’의 국내 임상1상 임상시험계획서(IND)를 신청했다고 29일 밝혔다.

이번 임상1상은 진행성 또는 전이성 고형암 환자에게 ABL103을 단독투여하는 용량증량 및 종양확장 시험을 진행하게 된다. 용량증량 파트는 고형암 환자 36명을 대상으로 약물의 안전성과 내약성, 최대내약용량(MTD), 임상2상 권장용량(RP2D)을 결정한다. 이후 종양확장 파트에서 60명을 대상으로 진행할 계획이며 용량증량 파트 데이터를 토대로 임상규모를 최종 확정하게 된다.

ABL103이 타깃하는 억제성 면역관문인자 B7-H4는 주요 고형암에 발현하며 PD-L1과는 반대로 발현하는 패턴을 보여(negative correlation), 이와 구별된 면역조절 기능을 가질 것으로 추정된다. B7-H4는, 정상조직에서는 제한적으로 발현하는 반면 난소암, 삼중음성유방암, 비소세포폐암 등 고형암종에서는 높게 발현한다. PD-1 항체 ‘키트루다’는 20여개 암종에 걸친 광범위한 적응증을 가지지만, 치료 효과를 보이는 환자가 20~30%로 제한적이다. 이에 B7-H4를 억제함으로써 PD-1 약물불응성을 극복하고, 치료혜택을 받는 환자를 넓히겠다는 전략이다.

ABL103은 B7-H4가 발현하는 종양미세환경 특이적으로 4-1BB를 매개로 T세포를 활성화시키며, 4-1BB 특성에 기반해 기억T세포를 활성화해 장기적으로 종양재발을 억제하는 기전을 가진다. 에이비엘의 ‘그랩바디-T(Grabody-T)’는 4-1BB 에피토프(epitope)에 기반해 독성을 일으키지 않으면서, 타깃 암 항원이 발현하는 종양미세환경 특이적으로 T세포를 활성화한다.... <계속>