바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

[EASL 2021]NASH 이어 간 담즙성 희귀질환(PSC, PBC)서도 항염증, 항섬유화, 담즙산 생성 조절 등 치료기전 밝혀...경쟁 크레아틴 계열 약물과 비교 데이터도 발표

한미약품은 23일부터 26일까지 온라인으로 진행된 유럽간학회(The European Association for the Study of the Liver, EASL) 2021에서 GCG/GLP-1/GIP 삼중작용제 '랩스트리플 아고니스트(LAPSTriple Agonist)'의 비알콜성지방간염(NASH)과 간 희귀질환에서의 치료 효과, 메커니즘 등에 대한 3건의 연구결과를 발표했다고 24일 밝혔다.

LAPSTriple Agonist는 ▲체내 에너지 대사량을 증가시키는 글루카곤(glucagon) ▲인슐린 분비와 식욕억제를 돕는 GLP-1 ▲인슐린 분비와 항염증 작용을 하는 GIP 수용체 등 수용체에 작용하는 삼중작용제다.

한미약품은 지난해 미국 식품의약국(FDA)으로부터 LAPSTriple Agonist를 원발경화성담관염(primary sclerosing cholangitis, PSC)과 원발담즙성담관염(primary biliary cholangitis, PBC) 치료제로 희귀의약품 지정을 받은 바 있다.

이번 EASL 발표에 따르면 한미약품은 PSC​와 PBC 모델에 LAPSTriple Agonist를 투약한 후 측정한 모든 간 섬유화 지표에서 개선 효과를 확인했으며, 경쟁 약물로 알려진 오베티콜산(obeticholic acid, OCA)보다 우수했다. 또한 간 문맥 염증과 조직괴사율을 낮추는 등의 조직수준에서 간 지표도 유의하게 감소시켰다.

추가 연구에서 LAPSTriple Agonist가 간 내 담즙산(bile acid) 생성도 조절한다는 기전을 새롭게 밝혔다. 한미약품은 해당 결과를 기반으로 LAPSTriple Agonist가 비알코올성지방간염(NASH)에 이어 간 분야 희귀질환 치료제로도 개발될 가능성을 확인했다고 부연했다.

다음으로 한미약품은 NASH와 간 섬유화 모델에서 LAPSTriple Agonist와 경쟁약물로 개발되고 있는 GLP-1, GLP-1/GIP, GLP-GCG 등의 다양한 인크레틴(incretin) 유사체의 치료 효능을 직접 비교했다.

그 결과 LAPSTriple Agonist는 기존의 여러 인크레틴 유사체 대비 NASH와 간 섬유화 모델에서 차별적인 효능을 나타냈다고 회사측은 설명했다. 특히 이 연구를 통해 한미약품은 삼중작용제인 LAPSTriple Agonist가 간 염증과 섬유화에 중요한 대식세포(macrophage), 간성상세포(hepatic stellate cell) 활성을 보다 효과적으로 조절한다는 기전을 규명했다.

권세창 한미약품 대표는 “NASH 치료 혁신신약으로 개발중인 LAPSTriple Agonist를 치료제가 없는 다양한 간 질환 분야로 적응증을 확대할 수 있다는 가능성과 잠재력을 확인한 연구들을 발표했다”며 “전 세계에서 가장 빠르게 개발되고 있는 삼중작용 바이오신약이라는 장점을 극대화해 간 분야 희귀질환은 물론, 염증 및 섬유화 분야에서 새로운 혁신을 창출해 나가겠다”고 말했다.

한편 LAPSTriple Agonist는 지난해 7월 FDA로부터 NASH 치료제로 패스트트랙(fast track) 지정을 받은 바 있다. 한미약품은 간조직 생검(biopsy)을 기반으로 확인된 NASH 환자를 대상으로 치료 효능을 평가하는 미국 임상2상을 진행하고 있다.