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바이오스펙테이터 신창민 기자

[AACR 2025 초록]기존 PARP ‘미개척 분야’ 위암모델서 ‘AZ 올라파립’ 대비 "효능 개선"

제일약품(Jeil Pharmaceutical)의 신약개발부문 자회사인 온코닉테라퓨틱스(Onconic Therapeutics)는 오는 4월말 미국 일리노이주 시카고에서 개최되는 미국 암연구학회(AACR 2025)에서 회사의 PARP/TNKS 이중저해 표적항암제 후보물질인 ‘네수파립(nesuparib)’의 위암관련 비임상 연구결과를 발표한다고 31일 밝혔다.

AACR 홈페이지를 통해 공개된 발표 초록에 따르면, 온코닉은 PARP 저해제가 승인받지 못한 적응증인 위암에서 네수파립의 작용기전과 항종양 효과를 확인했다. 위암은 전세계적으로 다섯번째로 흔한 암종이지만, 치료제가 상대적으로 부족해 미충족 수요가 높은 질환으로 알려져 있다.

네수파립은 PARP1/2와 탄키라제(tankyrase, TNKS)1/2를 동시에 억제하는 기전이다. TNKS1/2 조절을 통해 Wnt/β-catenin 및 히포(Hippo) 신호전달 경로를 함께 타깃한다. TNKS1/2까지 타깃하는 기전을 통해 상동재조합결핍(HRD) 세포에서만 효과를 보이는 기존 PARP 저해제와 달리, 네수파립은 상동재조합(HR)이 정상적으로 작동하는 위암 세포주에서도 암세포 성장 억제효과를 나타냈다.

네수파립은 경쟁사인 아스트라제네카(AstraZeneca)의 PARP 저해제인 ‘올라파립(olaparib, 제품명: Lynparza)’과 비교해 28배, TNKS 저해제인 ‘XAV939’보다는 13배 높은 항종양 효능을 보였다. 또한 위암세포를 쥐에 이식해 항종양 효능을 실험하는 이종이식 마우스모델(xenograft mouse model)에서 네수파립 단독투여군이 올라파립 단독투여군보다 높은 항암효과를 보였다. 또한 위암 표준 화학항암제인 ‘이리노테칸(irinotecan)’과 병용투여했을 경우 이리노테칸 단독투여와 비교해 항암 효과를 더욱 향상시켰다.

온코닉은 위암의 경우 종양이형성(tumorheterogeneous)을 지니고 있기 때문에 단일경로를 억제하는 것만으로는 효능을 나타내기 어려워 분자 표적치료제 개발연구 대부분이 실패해왔다고 설명했다. 회사는 이번 연구결과를 바탕으로 네수파립의 위암 치료제로서의 가능성을 확인했다.

온코닉 관계자는 "올해는 ‘자큐보’ 출시를 통해 확보한 충분한 자금 유동성을 기반으로 네수파립의 추가적인 임상2상 개발을 통해 치료 적응증들을 확대하고 글로벌 항암제 시장에서 새로운 치료옵션으로 자리 잡을 수 있도록 집중 노력하겠다"며 “글로벌 5대 암종임에도 미충족의료수요가 큰 위암시장에서 의미있는 결과를 이어나가 위암 치료에서 새로운 희망을 만들 수 있도록 하겠다”고 말했다.