바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 신창민 기자

[AACR 2025 초록] 국내 BNJ, 파이메드와 공동개발 ‘KRAS G12D TPD’, ‘FGFR/HDAC 저해제’ 비임상 등 “공개”

한독(HANDOK)은 오는 25일부터 30일까지 미국 시카고에서 개최되는 미국 암연구학회(AACR 2025)에서 항암신약 연구 3건에 대한 포스터 발표를 진행한다고 25일 밝혔다.

이번 포스터 발표는 고형암에 대한 KRAS G12D 타깃 분해약물(TPD), 폐암을 대상으로 한 차세대 EGFR 돌연변이 TPD, 신규 FGFR/HDAC 이중저해제에 대한 비임상 결과이다. 한독은 국내 비엔제이바이오파마(BNJ Biopharma)와 EGFR, KRAS 타깃 TPD를, 파이메드바이오(Pimedbio)와 FGFR/HDAC 이중저해를 공동개발하고 있으며 모두 비임상 단계에 있다.

먼저 KRAS G12D 타깃 TPD인 ‘HDB-82’의 포스터 초록에 따르면, KRAS G12D 돌연변이는 가장 흔한 종양유발 요인 중 하나로, 고형암의 약 30%에서 발생하며 특히 췌장암, 대장암에서 빈번하게 나타난다. 인비트로(in vitro)에서 HDB-82는 KRAS G12D 단백질을 선택적으로 분해했으며 경쟁 KRAS 저해제와 비교해 더높은 세포성장 억제효능을 나타냈다. 또한 한독은 동물실험에서 HDB-82의 PK/PD 등 약리학적 활성을 확인했다.

다음으로 EGFR 돌연변이 타깃 TPD ‘HDBNJ3049’는 시판되고 있는 3세대 EGFR 저해제인 ‘오시머티닙(osimertinib, 제품명: 타그리소)’의 저항성을 극복하는 전략으로 개발 중이다. 오시머티닙은 비소세포폐암(NSCLC) 표준 1차치료제로 처방되고 있으나, 저항성 돌연변이가 발생하는 한계가 있다.

인비트로에서 HDBNJ3049는 EGFR C797S 등 오시머티닙에 저항성을 일으키는 주요 돌연변이를 가진 암세포주의 성장을 억제했으며, EGFR Del19/T790M/C797S 변이형 EGFR을 분해하는 결과를 나타냈다. 또한 동물실험에서 PK/PD를 확인했다.

마지막으로 한독은 기존 FGFR 저해제의 저항성을 극복하는 전략으로 FGFR/HDAC 이중저해제를 개발하고 있다. FGFR 유전자변이는 다양한 고형암에서 발견되며 특히 방광암과 담관암(cholangiocarcinoma)의 주요 종양유발 요인으로 알려져 있다. 현재 pan-FGFR 저해제가 FGFR 변이형 방광암, 담관암 치료제로 시판되고 있으나 추가적인 FGFR 돌연변이 발생, EGFR, ERBB2, ERBB3, c-MET 등 우회 경로(alternative pathway)의 활성화 등으로 인해 효능에 한계가 있는 상황이다.

한독은 HDAC을 함께 저해하게 되면 우회경로의 활성화를 막을 수 있고, FGFR 변이형 암에서 시너지효과를 일으킬 수 있을 것으로 보고 있다. 한독은 우회경로를 활성화시킨 FGFR 과발현 세포주를 대상으로 FGFR/HDAC 이중저해제와 시판 FGFR 저해제 ‘페미가티닙(pemigatinib, 제품명: 페마자이레)’을 비교한 결과 더높은 효능을 확인하며 우회 저항성을 극복할 수 있는 가능성을 보였다.

문병곤 한독중앙연구소장은 “작년 AACR에서 1건의 포스터 발표를 진행했는데, 올해는 3건으로 더 많은 연구결과를 보여주게 됐다”며 “기존 치료제의 한계를 뛰어넘는 항암신약 개발에 집중해 암환자들에게 도움이 될 수 있도록 최선을 다하겠다”고 말했다.

한편 한독은 지난 2022년 인사이트(Incyte)와 FGFR 저해제 페미가티닙에 대한 국내 독점 판매계약을 체결해 시판중이다.