바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 윤소영 기자

NOX 저해제 '아이수지낙시브', 동물모델·유럽임상서 신장손상 개선 효과 확인

압타바이오(AptaBio)는 2일 NOX(NADPH oxidase) 저해제 ‘아이수지낙시브(APX-115)’의 조영제 유발 급성신부전(CI-AKI) 임상2상 임상시험계획서(IND)를 미국 식품의약국(FDA)에 제출했다고 공시했다.

공시에 따르면 이번 임상은 심혈관중재시술을 받는 환자 290명을 대상으로 하며, 아이수지낙시브의 조영제 유발 급성 신부전에 대한 안전성 및 유효성을 확인할 예정이다.

조영제로 인한 급성 신부전은 방사선 검사에 따른 조영제 사용으로 인해 신장 기능이 급성으로 악화되는 질환이다. 조영제가 신손상을 유발한다는 정확한 메커니즘은 밝혀지지 않았지만 신혈류량 감소에 따른 허혈성 손상과 조영제의 직접적인 신세뇨관 세포 손상이 주요 요인으로 추정되고 있다.

허혈성 손상, 신세뇨관 세포손상은 신장조직에서 광범위한 산화성 스트레스를 유발해 급성으로 신부전을 일으키게 된다. 이러한 발병기전에서 NOX 효소가 신장에서의 산화스트레스 생성에 중요하게 작용하는 것으로 알려져 있으며, 이에 따라 압타바이오는 NOX 저해제인 아이수지낙시브를 조영제 유발 급성신부전 치료제로 개발하고 있다.

압타바이오는 조영제 유발 급성신부전 동물모델을 통해 아이수지낙시브의 효능을 확인한 바 있다. 해당 실험 결과 아이수지낙시브는 조영제 유발 급성신부전증 동물모델에서 혈중요소질소(blood urea nitrogen, BUN)와 크레아티닌(creatinine)의 개선, 신장 손상 마커 감소, 세뇨관 손상 개선, 신장조직 염증 개선, 신장조직 내 염증세포 침윤 감소, 산화성 스트레스 감소 등을 확인했다.

또한 조영제 신손상 후 신장 조직에서 NOX 1, 2, 4의 유전자 발현이 유의하게 증가한 반면 아이수지낙시브 투여시 NOX 1, 2, 4의 유전자 발현이 유의하게 감소한다는 것이 확인됐다. 이로써 아이수지낙시브가 NOX를 저해해 신장조직 손상을 개선시키는 기전도 확인할 수 있었다는 설명이다.

압타바이오는 지난해 아이수지낙시브로 진행한 당뇨병성 신장질환 유럽 임상2상에서도 신장손상 바이오마커를 개선시킨 결과를 발표한 바 있다.

압타바이오 관계자는 “조영제 유발 급성 신부전에 대한 치료제는 없고 환자는 지속적으로 증가하고 있다”라며 “아이수지낙시브가 심혈관중재시술을 받는 환자에서 조영제 유발 급성 신장손상을 예방하고 치료할 수 있는 First-In-Class의 혁신신약이 될 것으로 기대한다”라고 말했다.