바이오스펙테이터

바이오스펙테이터 김성민 기자

비임상서 기존보다 4배 높은 용량서도 독성 부작용 없어..“美1상 고용량 투여군 계획 차질없을 것”

에이비엘바이오(ABL Bio)는 파킨슨병 치료제 후보물질로 개발하는 α-synxIGF1R 이중항체 ‘ABL301’의 임상1상 고용량 투여를 위한 비임상 독성실험에서 안전성을 확인했다고 6일 밝혔다. ABL301은 지난해초 사노피(Sanofi)에 라이선스아웃(L/O)한 약물로 임상1상까지 에이비엘바이오가 주도하고 있다.

에이비엘바이오는 비임상 실험에서 원숭이와 설치류에 기존 실험에서 투여했던 용량대비 최대 4배의 고용량을 투여한 결과, 독성 부작용이 나타나지 않은 것을 확인했다. ABL301은 파킨슨병에서 두드러지는 병리 단백질인 알파시누클레인(alpha-synuclein, α-syn) 항체에 혈뇌장벽(BBB) 투과를 높이기 위해 BBB 셔틀분자 IGF1R을 결합시킨 형태이다.

앞서 에이비엘바이오는 지난해 12월 미국 식품의약국(FDA)으로부터 ABL301의 미국 임상1상 임상시험계획서(IND)에 대한 고용량 투여군 부분보류 조치를 받은 바 있으며, 비임상 원숭이 GLP 독성 데이터(200mg/kg)에 기반해 안전역(safety margin) 10배에 해당하는 최대 20mg/kg을 초과하는 단일용량증량시험(SAD)은 어렵다고 제시했었다. FDA가 ABL301이 중추신경계(CNS) 약물이라는 것을 고려해 보수적인 태도를 보인 것으로 해석됐다. 에이비엘바이오는 당초 최대 80mg/kg을 투여할 계획이었다.

이로써 에이비엘바이오는 이번 추가 비임상 독성실험 데이터를 확보를 통해 ABL301과 신규 BBB 셔틀분자인 IGF1R에 대한 안전성을 다시 한번 확인하게 됐다.

에이비엘바이오는 “현재 ABL301의 미국 임상1상이 순조롭게 진행되고 있다”며 “고용량 투여 동물 독성실험이 잘 마무리됨에 따라 고용량 임상투여 관련 FDA와의 논의를 포함, 임상1상이 당초 계획했던 스케줄에서 큰 변경없이 잘 진행될 수 있을 것”이라고 설명했다.

글로벌 경쟁사가 트랜스페린 수용체(transferrin receptor, TfR)을 이용한 BBB 투과 플랫폼을 개발하는 반면, 에이비엘바이오는 BBB 셔틀 분자로 신규 IGF1R(insulin-like growth factor 1 receptor) ‘그랩바디-B(Grabody-B)’를 적용해 첫 임상에 들어갔다. TfR을 타깃하는 BBB 셔틀 플랫폼의 경우 혈액 독성이 관찰될 우려가 있는 만큼, CNS를 타깃한 BBB 투과 약물개발에서 안전성은 중요한 요소로 작용한다.

에이비엘바이오는 앞서 영장류(NHP) 시험에서 ABL301이 단일클론항체와 유사한 정도의 우수한 약동학적(PK) 프로파일을 가지며, BBB 투과율을 약 13배 높인 결과를 발표한 바 있다. BBB 셔틀분자로서 IGF1R은 다른 조직에 비해 뇌에 높게 발현하며, 뉴런(neuron)에도 발현한다.

ABL301의 알파시누클레인 도메인은 병리형태인 응집체(aggregates, pre-formed fibrils)를 선택적으로 인식하며, 이를 통해 뉴런 세포사이(transcellular)에서 알파시누클레인이 퍼지는 것을 막아 병기진행을 늦출 것으로 기대한다.

에이비엘바이오는 그랩바디-B 플랫폼을 확장시키기 위해 글로벌 제약사와 논의중이며, 항체 뿐만 아니라 안티센스 올리고뉴클레오타이드(ASO)와 같은 신규 모달리티(modality)로도 확장하고 있다.